616名受试者染色体核型研究

随着医学技术的发展，越来越多的疾病已被发现与遗传因素有关。染色体异常是人类不孕，流产，先天畸形，精神发育迟滞和闭经等疾病的主要因素。因此细胞遗传学核型分析也在检测染色体异常类型及预测发生风险的临床意义中日益突出。染色体异常是引起胎儿先天异常的重要原因，是导致胚胎早期停止发育的主要原因，是新生儿中最常见的一类遗传病。文献报道，染色体异常可导致婴儿生长发育迟缓、智力低下、胎儿畸形等，其在新生儿中的发生率为0.5%～1.0%。因此对于有染色体异常而引发的胎停、自然流产、生育畸形儿等不良孕史的夫妇妊娠时，进行产前诊断是非常必要的。本文通过对北京某医院产前诊断中心616名受检者染色体核型的分析，探讨染色体异常类型及发生风险，旨为临床的诊治提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料

616名受检者为2014年3月17日-2015年6月8日在北京某医院产前诊断中心自愿要求进行染色体核型检查分析者，其中男303人，女313人。

1.2染色体核型的分析

采集受检者外周血，常规培养、收获淋巴细胞;将细胞悬液滴加在倾斜的冰冻载玻片上，使悬液散开;用0.625%胰酶0.25ml加1xHBSS50ml进行蛋白质消化，显带，Giemsa染色液染色1分钟，水洗，镜检。计数每一位受检者20个中期分裂象染色体核型，并对其5个分裂象进行染色体核型分析;计算受检者各种染色体异常发生率与构成比，比较男女两组的染色体异常检出率及染色体多态性变异检出率，并进行摄影剪贴、保存。对特殊情况受检者，加大计数60～100个中期分裂象染色体核型。

1.3统计学分析

采用Excel录入数据，用SPSS17.0软件进行统计分析，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1染色体异常核型的分布情况统计结果显示，616名受检者中，染色体异常核型者36人，异常率为5.84%;染色体多态性变异者79人，变异率为12.82%。在染色体异常核型中，常染色体异常者27人(4.38%)，性染色体异常者9人(1.46%);染色体数目异常者为15人(2.44%)，染色体结构异常者21人(3.41%);平衡易位和罗伯逊易位发生率分别为1.79%(11/616)、0.49%(3/616)，同时发现有8种罕见常染色体平衡易位的核型。

2.2不同性别受检者染色体异常率及正常多态发生率的关系检查结果显示，不同性别之间的染色体异常率差异无统计学意义(χ2=0.010，P=0.92);不同性别之间的染色体正常多态发生率差异有统计学意义(χ2=7.211，P=0.007)，男性为女性的1.8倍。

3讨论

目前大多数染色体异常疾病还不能治疗，故进行产前诊断，适时终止妊娠，减少缺陷儿的出生，不失为一项优生优育的重要措施。尤其是对于有过胎停、自然流产、生育畸形儿等不良孕史的夫妇妊娠时进行产前诊断是非常有必要的，从而得以明确异常染色体来源及因染色体异常而所致的生育风险，并通过适当的辅助生育技术可降低染色体异常所带来的生育风险。

本研究616名自愿受检者的外周血细胞遗传学染色体核型异常率为5.84%，显然高于我国一般人群中染色体核型异常率0.47%，其主要原因是来检查人员为产前诊断人群，与研究我国临床生育不良人群报道的染色体异核型常率接近，染色体多态性变异也与曾兰等研究结果接近。我们检出的异常染色体类型中，发现9人常染色体平衡易位引起的多次胎停的病例，出现8种罕见常染色体平衡易位的核型。

经检索，国内、外资料尚未见报道过该染色体平衡易位核型，尚需进一步作分子核型分析技术检测。平衡易位携带者占正常人群的0.08%～0.3%，其与复发性流产密切相关。理论上发生染色体平衡易位的患者生殖细胞减数分裂时会产生1种核型正常及1种平衡易位携带，其余16种均为部分三体或部分单体，这些异常配子与正常配子结合后可导致流产、死胎、畸形儿，从而直接影响妊娠结果。

本研究结果显示，不同性别受检者的染色体异常检出率差异无统计学意义，而不同性别受检者的正常多态检出率差异有统计学意义，男性正常多态发生率是女性组的1.8倍，此前并未见过相关的报道。这可能是因我国重男轻女的传统观念及Y染色体的父系遗传相互结合所造成的结果，使正常多态的Y染色体在人群中保留的几率增大。由于受收集的样本量(36人)所限，不同性别染色体数目和结构异常发生率差异的比较只能通过Fisher精确概率检验(P=0.008)，在数目异常上男性是女性4倍，而在结构异常上女性是男性2倍。同时我们还发现在Y染色体的多态核型(25人)远比X染色体(0)的多，与Larracuente等认为在Y染色体多态性是低水平的不符，其原因可能是研究方法差异所致，同样也可能受父系遗传的影响。

因此，我们将在下一步研究中，继续扩大样本量，当样本中的染色体异常数量足够时，可以进一步探讨各类染色体病发生风险的相关分析。随着科学和经济的不断发展，人们在追求物质享受的同时，对自身健康状况以及下一代生育风险的重视与日俱增，因而随着我国产前诊断人群的不断扩大，染色体异常病例的数量也随之攀升。细胞遗传学研究对于产前诊断，尤其是由于基因组成导致的复发性流产的分析仍是一个重要的手段。虽然细胞遗传学分析与基因微阵列检测相比较有所局限，但目前仍推荐产前检测细胞遗传学常规显带核型分析为标准方法，以G显带最为常见。本研究结果可为临床遗传咨询及临床诊治提供相关依据。__