外周血散发性染色体结构畸变的生育指导

外周血染色体核型分析是诊断染色体病的主要手段，根据《人类细胞遗传学命名的国际体制》标准，两个或两个以上细胞存在相同的染色体结构畸变被认为是一种克隆，才能做出异常染色体病的诊断。然而，细胞遗传学家们早在30 年前就发现外周血中存在单个细胞的染色体结构异常，经扩大计数后并未发现相同的异常核型，研究者们称之为散发性染色体异常。国内外多个实验室均发现这种现象的存在，部分学者也做相关分析，但是散发性染色体结构畸变与疾病的关系尚不明确，还有待于进一步研究。因此，本研究分析了本室过去5 年内所检出的散发性染色体结构异常病例，以期丰富散发性染色体畸变核型的类型，为该类畸变与人类疾病研究、产前诊断及生育指导提供数据。

1　对象与方法

1.1　研究对象

2010 年7 月-2015 年3 月在我院遗传咨询门诊、妇产科、儿科和泌尿外科就诊的1832 例患者，采集所有研究对象5ml 外周血进行细胞培养。

1.2　方法

按照外周血淋巴细胞培养和染色体制备操作规程制备G 显带标本，根据ISCN2009 标准进行核型分析。发现染色体结构异常中期相后，扩大计数至100 个，计数存在核型结构畸变的中期相数。

2　结果

1832 例患通讯作者：郭晓兰 者中，24 例存在散发性染色体结构畸变，其中男性11 例，女性13 例。结构畸变类型主要为易位和缺失，涉及到1，2，3，5，6，7，8，9，10，11，12，14，15号染色体等，异常核型以易位最常见(8/24)，其中(t 7 ;14)是最常见的易位核型(8/14);疾病类型包括流产(或其妻流产)、外生殖器发育不良和不孕。

3　讨论

染色体是遗传物质的携带者，正常的染色体数目和完整的染色体结构对基因的正常表达具有决定性作用。染色体病作为遗传病的一种，是由于染色体的数目和(或)结构异常所导致的疾病。然而临床工作中，细胞遗传学工作者发现单个细胞的染色体结构畸变，因达不到ISCN 标准而认为是一种罕见的遗传学现象，认为与疾病的关系不大。在正常人，外周血中淋巴细胞都是成熟的淋巴细胞，无增殖分化的能力，而加入植物血凝素(PHA)的培养基能刺激T 淋巴细胞增殖，从而获得用于核型分析的染色体标本。在30 年前，Dewald 等人发现外周血染色体标本存在单个细胞的染色体异常，统计分析发现，复发性流产患者中这类异常核型比例要高于其他疾病患者。本研究发现，本室所检测出的单个染色体结构畸变类型以易位为主，涉及到大部分常染色体;其次为染色体的部分缺失。值得注意的是，t(7 ;14)是最常见的易位类型(8/14)，与之前的研究结果一致。本研究中，7 号染色体断裂位点有p13 和q36，而14 号染色体的断裂位点是q11 和q32，和Dewald 等报道的断裂点一致，因此7 号染色体和14 号染色体的易位可能不是一种偶然现象。研究发现，7p13-15，7q35 和14q11 分别存在编码T 细胞抗原受体γ，β，α 链的基因，目前一般认为，t(7 ;14)的形成与7q 和14q 具有一定同源性有关。

Higgins 等认为，单个细胞染色体异常与复发性流产具有显著相关性。赵小平等的研究认为，外周血中单个细胞的染色体异常个体具有生育异常、性发育异常和智力低下等临床表现。余小艳等的研究也表明，此类异常的患者具有性腺发育异常、不良生育和病残等临床表现。本研究结果与上述研究结果基本一致。作为一类特殊的易位类型，t(7 ;14)引起了细胞遗传学工作者的广泛关注。国内外学者的研究均认为t(7 ;14)与不同类型疾病具有一定相关性。

本研究中，8 例t(7 ;14)有3 例患者的妻子是流产患者，其于5 例与性腺发育或胎儿发育异常有关，提示t(7 ;14)可能与流产和性腺发育有一定关系。虽然目前尚未清楚地阐明t(7 ;14)是否对流产和性腺发育异常有贡献，但是从具有t(7 ;14)核型的个体来看，此种染色体畸变确实可以导致疾病的发生，这也间接支持该易位与疾病存在某种关系。

大多数实验室都发现了外周血单个细胞染色体异常，但都是作为一种罕见的遗传学现象并以正常核型报告，并未提及单个细胞染色体的异常。由于外周血染色体核型分析的中期相有限，并且正常核型的细胞比例较大，散发性染色体异常的患者极有可能是一种比例较低的嵌合体，并且与疾病也有着一定的关系。所以，基于目前对这类染色体异常的认识，建议在染色体核型分析过程中，遗传学工作人员应重视该类异常，发现单个细胞染色体结构畸变时应积极地给予临床提示。在孕前咨询或产前诊断中，遗传咨询医师和临床医师应该建议有散发性染色体结构异常的夫妇时，在怀孕时孕妇应接受产前诊断以对胎儿染色体是否正常做出明确诊断，对降低胎儿出生缺陷具有重要的社会现实意义。