郴州地区2881例遗传咨询者细胞遗传学研究

染色体病主要是由于细胞中染色体的数目或形态、结构异常引起的疾病，通常分为常染色体病和性染色体病两大类。在临床中，智力低下、流产、死胎、性发育异常患者中较常见。本室对2013年1月—2014年12月2881例遗传咨询者进行了外周血淋巴细胞染色体分析，现将结果报告如下。

1对象与方法

1.1对象

选择2013年1月—2014年12月来我院妇产科、儿科、遗传咨询门诊患者，包括不良孕产史(自然流产史、死胎史、生化妊娠史、畸形儿妊娠史)、不良生育史(染色体病患儿、智力低下、畸形儿生育史)、智力低下及生长发育迟缓、不孕不育、性发育异常、染色体异常配套检查、婚前体检的患者.

1.2方法

抽取每位患者3mL静脉血，肝素管抗凝，常规接种，37℃培养72h，常规收获制片，经胰酶消化、G显带，必要时加做C、N显带。每例计数30个分裂象，分析其中3个核型，如有异常计数60~100个，分析5个核型。所有异常染色体均根据国际染色体人类命名系统(ISCN)2000分析标准来确定。

2结果

2881例遗传咨询者中有239例染色体异常，异常率8.30%。不同疾病染色体异常率也不同，以智力低下或愚型面容异常率最高，其次为性发育异常及染色体异常配套。

3讨论

3.1不良孕产史不良孕产史夫妇1478例，占51.30%;染色体异常40例，异常率2.71%，其中染色体平衡易位35例，染色体数目增加2例，染色体倒位2例，染色体部分缺失嵌合1例。不良孕产史患者在遗传咨询门诊中最普遍，包括不明原因反复自然流产、死胎、生化妊娠、畸形儿孕产史等，造成不良孕产史的原因除了感染、免疫反应外，染色体异常引起的约占5%~6%。其染色体异常率是一般人群的15倍以上，染色体携带着遗传基因，作为遗传物质载体的染色体，其数目及结构的缺失、重复和平衡易位等畸形都可以引起遗传物质的不平衡改变，导致染色体病的发生。染色体发生平衡易位是造成不良孕产史的重要原因之一，平衡易位携带者理论上可形成18种类型的配子，与正常配子结合形成18种类型合子，其中1种正常，1种为表型正常的携带者，其余均为部分三体或单体异常核型。其所致胚胎由于遗传物质的重复或缺失易在妊娠早期被淘汰，常表现为死胎、流产或畸形儿。因此，再次妊娠时，孕早期出现自然流产征兆不需保胎，选择自然淘汰，如能到孕中期，应做产前诊断，避免染色体异常儿的出生，以达到优生优育的目的。

染色体多态在一般人群中的检出率为2.6%，在生殖异常人群中的检出率为5.52%，是否影响生育一直存在分歧。我们认为对于倒位，因存在染色体结构重排，且倒位后在减数分裂时能形成4种配子，仅1种正常，应该与不良孕产史有一定关系。对于次缢痕延长、短臂延长、随体变异这类情况，由于没有一个统一标准，主观因素影响较大，且染色体在制备过程中，自身的大小、长短也受秋水仙素、温湿度等因素影响存在差异，我们认为这类多态是否有遗传学意义还有待商榷。

3.2智力低下或愚型面容智力低下或愚型面容247例，占8.57%;染色体异常140例，异常率58.68%。单纯型21-三体122例，占异常核型的87.14%;21-三体合并染色体多态8例;21-三体合并染色体平衡易位5例;45，X1例;47，XXX1例;+der(22p-)mat1例;46，XX，r(18) /46，XX1例;46，XY，21p-/46，XY，der(21;21)(q10;q10) 1例。智力低下是指儿童生长发育时期的智力残疾，主要表现为感知、记忆、语言和思维方面的障碍，他们的智力明显低于同龄小儿平均发育状态，并在适应环境的行为上表现落后和缺陷。引起智能低下的病因复杂，包括感染、中毒、损伤和缺氧、代谢异常，染色体畸变，其中由于染色体畸变所引起的智力低下约占15%~20%。智力低下染色体异常主要为21-三体综合征，又称Down综合征，其次为平衡易位携带者、性染色体异常等。21-三体综合征病儿出生的风险因素可能与环境污染日趋严重，人们接触有害射线机会增多以及病毒感染等，使得染色体发生畸变有关。一般认为，21-三体综合征的发生可能与出生时母龄过高有关，但不可忽视非高龄孕妇生育21-三体综合征患儿的风险。积极开展产前诊断，可避免染色体异常儿的出生。值得注意的是1岁以下的幼儿，因其感知、语言、思维等能力尚未发育完全，智力无法准确评估，但如果呈典型的愚型面容，表现为鼻梁低、眼裂小且上斜、眼距宽、喜伸舌，应及时检查染色体，早发现、早诊断、早治疗。

3.3不孕不育不孕不育793例，占27.53%;异常核型12例，异常率1.51%。染色体平衡易位4例;47，XXY3例;47，XY，+mar3例;46，X，+mar/46，XY1例;46，XY，17p+mat1例。不孕不育分为不孕症和不育症，育龄夫妇同居1年以上，有正常性生活，在没有采用任何避孕措施的情况下，未能成功怀孕称不孕症;虽能受孕但因种种原因导致流产、死胎而不能获得存活婴儿的称为不育症。有报道约10%的已婚夫妇患有不孕不育症，染色体数目或结构异常是导致男性不育或女性原发不孕的主要原因之一。47，XXY即克氏综合征，在男性不育症中发生率为10%。47，XXY的产生，是由于双亲的生殖细胞减数分裂时染色体不分离的结果，约60%由母亲造成，40%由于父亲造成。主要临床表现为身材瘦高，皮肤细腻，体毛稀少，男性第二性征不明显，睾丸小，无精子，智力大多正常。此类患者多因不育症、睾丸发育不良就诊，因其无生育能力，只能采取辅助生殖技术或供精等手段，减轻患者精神负担。不孕不育异常核型中，有3例47，XY，+mar;1例46，X，mar/46，XY的嵌合核型。mar即额外小染色体，有研究报道mar染色体的出现率在性发育不全中为2.93‰。关于发生额外小染色体的原因，多数学者认为mar染色体起源于端着丝点染色体，尤其是端着丝点以外短臂异位所致;也有学者认为，mar染色体是由于某些染色体的缺陷所致，如Y染色体缺陷或17号染色体缺陷。本文4例患者均为男性，是否为Y染色体缺陷需要做基因芯片和FISH技术，明确其来源。

3.4染色体异常配套染色体异常配套257例，占8.92%;染色体异常25例，异常率9.73%。染色体平衡易位20例，47，XX，+mar1例;46，inv(X)(p11.2q24)mat，Yqh-pat1例;46，X，inv(Y)(p11q12)，t(7;14)(p22;q24)1例;47，XXY/46，XY[11]1例;46，XX，17p+1例。近年来，随着产前诊断的不断发展，因胎儿染色体异常而检查双亲染色体的患者日益增多。这部分患者因有先证者，异常率也较高，但以多态为主。有15例经产前诊断发现胎儿染色体异常，溯源发现双亲之一为携带者，这正是进行产前诊断的意义所在。我们还对1个染色体异常家系进行了体检，检查出3例rob(14;21)(q10;q10)患者。对于染色体易位携带者的家庭成员，应指导他们进行染色体检查，其对优生优育有着重大意义。

3.5性发育异常性发育异常65例，占2.32%;染色体异常20例，异常率30.77%。45，X5例;45，X/46，X，i(X)(q10)3例;46，X，i(X)(q10)3例;47，XXY2例;45，X，inv(9)(p12q13)/46，X，i(X)，inv(9)(p12q13)1例;48，XXYY1例;48，XXYY/47，XXY1例;45，X/46，X，+mar1例;46，X，del(X)(q13)1例;46，XX(男)1例;46，X，t(X;17)(p22;q22)1例。性发育异常最常见的临床表现为外生殖器男女分辨不清，第二性征与性腺性别不符以及性腺性征与染色体不符等。染色体数目的增减及结构的变化可导致性腺分化及发育不良。包括性激素异常、闭经、两性畸形、尿道下裂、阴茎短小、疑似克氏综合征、先天无子宫无阴道等。20例染色体异常核型患者中检出46，X，i(X)(q10)6例，占30%;45，X5例，占染色体异常核型的25%;克氏综合征2例，占10%。当生殖细胞减数分裂过程中发生性染色体不分离时，受精后可形成X单体合子，即Turner综合征，或X多体合子，即克氏综合征。受精卵在卵裂早期性染色体不分离则形成2种以上的细胞系，即嵌合体。Turner综合征即特纳综合征，表现为原发性闭经、第二性征发育不良、身材矮小、蹼颈等症状。本病发生率约占女婴的1/2500，分为单体型、嵌合型、X等臂、X缺失。X染色体的结构异常，也会影响性腺及躯体发育。6例45，X/46，X，i(X)(q10)患者，X染色体短臂丢失，表现为原发闭经及Turner综合征的特征。

3.6婚前检查婚前检查15例，占0.52%。2003年新《婚姻法》取消了强制婚前检查的规定，近年来主动进行婚前染色体检查的夫妇越来越少，出生缺陷率也上升明显。全国幼妇卫生监测数据显示，2003年出生缺陷率为129.8/万，2011年则为153.23/万。在一般人群中，染色体异常的发生率为0.47%~0.84%。通过染色体检查，能够发现这部分人群，指导生育，优生优育，尽早进行干预，提高出生人口素质，降低出生缺陷发生率，有利于双方和下一代的健康。