56 例染色体异常核型与疾病关系研究

染色体检查对研究不良孕产史及原发不孕症夫妇的病因学是重要和必需的。2014 年1 月～ 12 月，我科对421例有不良孕产史、生育畸形、不孕症、智力低下、多发畸形、表型异常、有遗传病家族史等夫妇及患者进行细胞遗传学检查，检出染色体异常核型56 例，其中6 例为世界首报染色体异常核型。

1　对象与方法

1.1　对象

对1453 例前来就诊的患者或咨询者及外院转诊患者，根据病史、指征，对其中的421 例进行了细胞遗传学检查。年龄最大的58 岁，最小的出生6h。

1.2　方法

采用外周血淋巴细胞72h 培养，常规G 显带，进行染色体核型分析，计数30 个分裂相，分析核型3 个，异常者分析核型10 个以上。必要时行C 和R 显带分析。

2　结果

421 例染色体检查中，检出异常染色体56 例，异常检出率为13.30%。其中常染色体异常52 例，占92.86%，数目异常36 例， 占69.23%，结构异常16 例， 占30.77% ;性染色体异常4 例，占7.14%，数目异常4 例，占100%。染色体异常共涉及1、2、4、5、6、7、8、9、10、14、15、17、19、21、X、Y 的14 条染色体，占染色体数目的34.78%(16/46)。其中6 例经中国医学遗传中心鉴定，为国内外已有资料未见报道。染色体异常者中，包括智力低下、多发畸形、异常生育史等。见表1。

3　讨论

3.1　智力低下或伴多发畸形与染色体异常

我们检出染色体数目异常及结构异常或伴多发畸形的智力低下患者 40例，占染色体异常的71.43%。以唐氏综合征为最多37 例，其中单纯型35 例，易位型1 例，嵌合型1 例。男女之比为1 ∶ 1.31(21 ∶ 16)。群体发病率为1/600 ～ 1/800。形成原因，单纯型源自原发性染色体不分离。是由于生殖细胞减数分裂Ⅰ期或Ⅱ期染色体不分离，或姊妹染色单体初级不分离的新突变所致。易位型多是由于双亲之一为同源染色体之间的罗伯逊易位携带者而形成或是由于基因突变或配子形成过程中染色体不分离，加上卵裂中的后期延迟形成嵌合。嵌合型是由于基因突变生殖细胞减数分裂或配子形成过程中染色体不分离，加上卵裂中的后期延迟形成嵌合。三体综合征的发生与母亲年龄、生物、物理、化学等因素的影响密不可分。因此，优生优育咨询、产前筛查和产前诊断是减少智力低下儿出生的重要手段。

3.2　衍生染色体与智力低下

检出的3 例子代染色体异常均为衍生染色体，来源于父亲或母亲。衍生染色体由于遗传物质的不平衡重复或缺失等，而表现为智力障碍，生长发育迟缓，或伴多发畸形。因此，对出生缺陷、智力障碍或生育异常者应进行常规染色体检查。

3.3　不良孕产史与染色体异常

检出不良孕产史包括复发流产、生育畸形、智力障碍等11 例，占染色体异常的19.64%，其中平衡易位9 例，臂间倒位3 例。平衡易位携带者在生殖细胞形成过程中至少形成18 种类型的配子，分别与正常配子结合，形成18 种类型合子，其中1/18 为正常，1/18 为表型正常的携带者，16/18 为部分单体或三体而致流产。由于易位携带者的配子大多不平衡，可有染色体的缺失和重复，与正常配子结合后，子代可为完全或部分三体或单体，多数不能存活而导致流产、畸形、死胎、死产、智力低下患儿、不孕不育或新生儿死亡等不良妊娠结局。因此，对不良孕产史夫妇进行染色体检查是必要的，对于染色体平衡易位携带者再次妊娠，应进行产前诊断和生育指导。inv(9)以前认为是一种正常的多态现象，不具有临床效应。人群中发生率为1%。但近年来越来越多的报道，inv(9)可引起生育异常。本文报道3 例inv(9)2 例引起自然流产等生育异常，1 例疑18 三体综合征，故inv(9)可能是导致生育异常的原因之一。染色体臂间倒位引起异常生育不可忽视。

3.4　性腺发育不全与染色体异常

我们检出性腺发育不全伴其他畸形4 例，占染色体异常的7.14%，3 例Klinefelter综合征，核型为47,XXY，2 例为无精子症患者，1 例为外生殖器发育不良。1 例为48,XXYY，为外生殖器发育不良。发生率为1/800，是由于生殖细胞在减数分裂或受精卵在卵裂过程中染色体不分离所致。由于睾丸发育受多余X 染色体影响，使其功能受损并萎缩，导致男性患者曲细精管透明变性，造成生精细胞死亡而无精子产生。研究表明，X染色体数目愈多，性征和智力发育障碍愈严重。

3.5　我国一般人群中异常染色体携带者占0.47%，在对有不良孕产史等患者进行的染色体检查中，染色体异常检出率各个地区报道不一，达2.27% ～ 15.5%。我科检测达到13.30%。因此，染色体检查很有必要，应引起临床医生的高度重视。

由于染色体异常类型多，患者临床表现不一，我们对不良孕产史、智力低下、畸形、表型异常、生长发育迟缓、有遗传病家族史、不孕不育症等患者应常规进行细胞遗传学检查。这对于我们明确病因、干预、再次妊娠进行生育指导、治疗及预后十分必要。对于携带者，再次妊娠进行产前诊断，以减少和防止患儿出生。为提高我国出生人口素质有着极其重要的意义。